ФОРМУВАННЯ І РЕАЛІЗАЦІЯ ФАРМАЦЕВТИЧНОГО ПРОЕКТУ

Процес розробки нових препаратів для лікування будь-якого з існуючих захворювань - це дорогий і тривалий процес, результат якого важко передбачити заздалегідь. Цей процес об'єднує в собі численні етапи, кінцевим підсумком яких має стати виведення нового препарату на ринок. Серед основних етапів можна перерахувати наступні: відкриття і синтез нової молекули, доклінічні випробування (хімічні випробування, біологічні випробування, вивчення фармакологічних властивостей молекули, токсикології та безпеки та ін.), Клінічні випробування, розробка нормативної документації по новому препарату, розробка маркетингових підходів для виведення препарату на ринок і пост-маркетінговис заходи.

Кожен зі згаданих етапів можна деталізувати ще більше. Так, процес відкриття нових молекул включає в себе дослідження за наступними напрямками: ідентифікація мішені впливу нового препарату, визначення оптимальної мішені для впливу нової молекули (валідація мішені), проведення відбору молекул з найбільш оптимальними властивостями (пошук молекули-лідера) і проведення оптимізації властивостей і характеристик молекули-кандидата. На кожному з цих етапів використовується великий перелік методичних прийомів та приладів самого передового рівня сучасної науки.

Результатом такої розробки є оригінальний лікарський засіб, яке, згідно з визначенням, яке в Федеральному законі N 61-ФЗ «Про обіг лікарських засобів», містить вперше отриману фармацевтичну субстанцію або нову комбінацію фармацевтичних субстанцій, ефективність і безпека яких підтверджені результатами доклінічних досліджень лікарських засобів і клінічних досліджень лікарських препаратів.

На даний момент середня вартість всіх фаз розробки нових лікарських препаратів від стадії доклінічних досліджень до успішного маркетингу, відповідно до різних джерел, оцінюється від 800 до 1000 і більше млн дол, протягом 15 років. При цьому щорічне зростання фінансових вкладень (інвестицій) в сферу розробки та впровадження (R & D (від англ. Research and Development) або НДДКР (науково-ісслсдоватсльскіс і дослідно-конструкторські розробки)) спостерігається в розмірі близько 13%.

Висока вартість розробки лікарських препаратів пов'язана з тим, що фармацевтичні компанії повинні здійснювати великі інвестиції в R & D (НДДКР) протягом тривалого періоду часу і фінансувати фундаментальні дослідження, які частіше проводяться в сторонніх науково-дослідних організаціях за межами самих фармацевтичних компаній. У зв'язку з цим фармацевтична галузь має один з найвищих показників витрат на дослідження по відношенню до доходів від продажів. При цьому на ранніх етапах розробки препарату фінансові потоки негативні, що ні передбачає швидку окупність вкладень. Будь-яке поліпшення або оптимізація етапів процесу розробки, яке могло б привести до скорочення термінів або матеріальних витрат інвестора, знижує не тільки підсумкову вартість розробки, але і прискорює вихід нового лікарського засобу па ринок роздрібних продажів.

При здійсненні проектів з розробки нових лікарських препаратів компанія-розробник несе величезні фінансові витрати, і для досягнення комерційного успіху їй життєво необхідно вірно розставляти пріоритети при розподілі ресурсів. Крім цього фармацевтична компанія повинна адекватно реагувати на зміну ринку і поведінка конкурентів. Основним завданням маркетологів в даній ситуації ставати додаток всіх зусиль для того, щоб довести до потенційного покупця новий препарат в якості кінцевого продукту проекту компанії-розробника в потрібний час і в потрібному місці. При цьому повинні бути враховані думки як фармацевтичної компанії, так і потенційних користувачів нового лікарського засобу, мода, вплив ринку, і т. Д.

У зв'язку з цим особливої важливості для перспектив проекту по розробці нового препарату відіграє тісна і ефективну взаємодію розробників і фахівців з маркетингу. Головним компонентом процесу розробки нового препарату є взаємозв'язок фундаментальних досліджень при вивченні біологічних властивостей нової молекули з маркетингом, який визначає найбільш успішний сценарій просування розробки і обгрунтованого розподілу необхідних для цього ресурсів.

З цієї причини багато фармацевтичних компаній вважають за необхідне комплектувати відділи маркетингу менеджерами з нових продуктів для здійснення тісному взаємозв'язку між маркетинговим і дослідницьким підрозділами в ході розробки нових препаратів на рівні управління проектом. Для таких фахівців важливим об'єктом діяльності є нові проекти, близькі до етапу формування заявки на реєстрацію в якості лікарського засобу. Вони розробляють маркетингову стратегію і розподіляють ресурси оптимальним чином, відповідно до планів компанії.

В цілому основною функцією подібних відділів фармацевтичних компаній є управління розвитком існуючих і нових фармацевтичних препаратів як окремим напрямком бізнесу з урахуванням потреб і можливостей ринку. Методи планування досліджень щодо нових проектів в різних компаніях різні, але в основному зосереджені на розподілі ресурсів, виборі напрямків дослідницької діяльності, моніторингу та коригування поточного стану проекту за результатами проведених маркетингових досліджень передбачуваного сектора ринку для нового препарату. Саме в процесі маркетингових досліджень відбувається збір, узагальнення та аналіз всіх даних про ринок, поведінки покупців, результатів, досягнутих розробниками, і тільки таким способом може бути досягнутий максимально сприятливий результат проекту розробки лікарського препарату і його позиціонування на роздрібному ринку продажів.

Більш високу швидкість розробки лікарських препаратів можна розцінювати як конкурентна перевага фармацевтичної компанії. У зв'язку з цим менеджери проектів з розробки нових лікарських речовин повинні мати детальне уявлення про процес створення препарату як про низку взаємопов'язаних завдань з метою виведення нового лікарського речовини на ринок. Цей ряд складається з доклінічних і клінічних випробувань, передреєстраційних досліджень і реєстрації препарату (подача заявки на реєстрацію нового препарату). Завданням менеджерів маркетингових досліджень є підключення до процесу розробки препарату на ранніх етапах і, оперуючи результатами як безпосередньо маркетингових досліджень, так і результатами НДДКР, коригування розвитку проекту розробки нового препарату в інтерактивному режимі.

Одним з найбільш критичних етапів розробки препарату є відбір цінних молекулярних сполук. На цьому етапі проводяться фундаментальні і прикладні дослідження по ідентифікації і синтезу нових фізіологічно активних речовин, зазвичай званих «сполуками-лідерами» ( lead-compound ). З'єднання-лідер - це свого роду структурний прототип майбутнього ліки, т. Е. З'єднання, що володіє певною фізіологічної активністю, на базі якого і буде створюватися ліки.

Сосдінсніс-лідср може бути знайдено випадково, але частіше воно є результатом пошуку, заснованого на систематичному тестуванні ( «скринінгу») різних речовин на активність. Виділяють два види скринінгу: а) дослідження в одному біологічному тесті досить широкого спектра з'єднань; б) вивчення декількох з'єднань з оригінальною структурою на багатьох біологічних тестах. Его високовитратні і трудомісткі методи, що сильно обмежує повну перевірку величезного набору органічних речовин, що володіють будь-яким потенціалом.

Результатом скринінгу очікувано є знаходження сполуки, що проявляє фізіологічну активність. У цьому випадку використовується термін hit-compound , що означає свого роду «попадання в ціль». Згодом проводиться тестування кола сполук з подібною структурою, з яких потім і вибирається з'єднання-лідер. На цьому етапі широко використовується метод так званого тотального скринінгу. Тотальний (through put), або суцільний, скринінг набув поширення з розвитком комп'ютерної та робототехніки. Даний метод являє собою одночасний автоматизований і ми- ніатюрізованний аналіз in vitro кількох сотень і навіть тисяч з'єднань в 30-50 біологічних тестах.

Основним результатом скринінгу є вибір нового хімічної сполуки в якості найбільш перспективного з безлічі наявних потенційних кандидатів і перехід до наступної стадії розробки. Тільки 5 з 5000 речовин, що розглядаються в ході доклінічних випробувань, затверджуються для тестування на людях в клінічних випробуваннях.

Наступна стадія полягає в оптимізації і модифікації структури сполуки-лідера з метою підвищення його активності, зменшення токсичності і поліпшення селективності дії. На цій стадії створення лікарських препаратів може бути змінена структура молекули, що повинно призводити до кращого відповідності між молекулою і її мішенио в організмі, наприклад ферментом або рецептором. Подібні підходи нерідко включають в себе також синтез структурних аналогів сполуки-лідера.

Після того як структура молекули-кандидата буде оптимізована, запускається наступна стадія розробки лікарського препарату, яка включає в себе поліпшення його фармацевтичних і фармакокінетичних властивостей так, щоб зробити препарат зручним для клінічного використання (наприклад, підвищити його розчинність в воді, хімічну стабільність, збільшити час його дії та ін.).

Для того, щоб потрапити в наступний етап розробки кандидати в лікарські препарати повинні володіти як мінімум двома важливими параметрами: ефективністю і безпекою. Безпека сама по собі не визначається будь-якими параметрами, але може бути визначена як відсутність токсичності речовини при проведенні відповідних тестів. Межі ефективності препарату повинні також перебувати в рамках очікувань ринку і грунтуватися на результатах медико- епідеміологічних досліджень. Так, наприклад, якщо у сполуки- лідера в експериментальних дослідженнях виявлено здатність підвищувати рівень глюкози в крові, то складно уявити собі сегмент фармацевтичного ринку, де ця здатність кандидата була б затребувана. Навпаки, якщо ж ця молекула знижує рівень цукру в крові, вона може бути використана при лікуванні діабету - досить поширеного захворювання, щоб зосередити на цьому зусилля.

До того, як потрапити в клінічні дослідження, соедіненіе- лідер має пройти випробування в доклінічних тестах (Preclinical Testing). На даному етапі проводиться всебічне дослідження профілю безпеки молекули-кандидата для людини і навколишнього середовища. Ці дослідження проводяться на лабораторних тваринах, культурах тканин і клітин, а також інших біологічних системах. Основне завдання цього етапу полягає в з'ясуванні ступеня безпеки застосування майбутнього лікарського препарату. Отримані дані про ступінь токсичності або нетоксичність молекули-кандидата визначають подальший напрямок розробки маркетингових планів по препарату.

Як правило, до настання цього етапу у розробників вже є первинні дані, отримані в гострому експерименті. Більшість субстанцій, вперше введених тваринам, можуть їх убити або серйозно зашкодити їхньому здоров'ю. Тому першим кроком при переході до стадії тестування на тваринах є вивчення здатності викликати загибель тварин при одноразовому введенні. Метою вивчення гострої токсичності є визначення їх переносите, токсичних і летальних доз фармакологічного речовини і причин настання загибелі тварин з аналізом клінічної картини інтоксикації [1] .

Зазвичай цей тип досліджень проводиться на дрібних лабораторних тварин. Знання рівня летальних і ефективних (що викликають терапевтичний ефект) доз дозволяє визначити їх ставлення і широту доз кандидата в лікарські препарати.

Наступний тип досліджень - це дослідження токсичності молекули-кандидата в хронічному експерименті на двох видах тварин. Метою хронічних токсикологічних досліджень є характеристика шкідливої дії фармакологічного речовини при його тривалому введенні, виявлення найбільш чутливих органів і систем організму, а також дослідження можливості оборотності викликаються пошкоджень. Тривалість введення фармакологічного речовини при вивченні хронічної токсичності залежить від передбачуваної тривалості його застосування в клініці, планованої фази клінічних досліджень і видової приналежності лабораторних тварин. Цей вид досліджень проводиться як для фармацевтичної субстанції, так і лікарської форми препарату.

Складовою частиною загальної програми оцінки безпеки фармакологічних речовин є тестування на наявність аллергізі- рующего дії потенційних лікарських речовин в експерименті на тварин. Для спеціалісгов-маркетологів дана фаза дослідження несе цінну інформацію про наявність чи відсутність аллергизирующих властивостей у молекули-кандидата. Під аллергизирующими властивостями розуміють здатність тієї чи іншої речовини викликати при введенні в організм стан підвищеної чутливості (ги перчувствітельіость, сенсибілізація). Основне завдання доклінічного вивчення впливу потенційних лікарських засобів на імунну систему полягає в тому, щоб в експерименті на тварин довести або виключити можливість розвитку імунотоксичної дії, викликаного фармакологічний засіб або його метаболітами.

Вивчення репродуктивної токсичності фармакологічних речовин є частиною доклінічних токсикологічних досліджень. Здатність впливати на репродуктивне здоров'я потенційного покупця нового препарату має величезне значення для подальшого розвитку маркетингових планів і, відповідно, долі препарату на роздрібному ринку продажів. Дослідження по виявленню репродуктивної токсичності включають в себе вивчення впливу на репродуктивну (генеративную) функцію, вивчення ембріо- і фетотоксичну дії, що реєструється в антенатальному періоді розвитку, вивчення ембріо- і фетотоксичну дії, що реєструється в постнатальному періоді розвитку [2] .

Тестування на репродуктивну токсичність піддаються вага нові оригінальні фармакологічні речовини. До моменту початку тестування необхідно мати дані про фізико-хімічних властивостях речовини, дозах (летальна, ефективна, рекомендована для КІ), ознаках інтоксикації, специфічних для даної речовини, передбачуваних способах введення, профілі фармакологічної дії, показання та схемах застосування препарату в клініці.

Дослідження мутагенності нових фармакологічних засобів та допоміжних компонентів лікарських форм проводяться на етапі доклінічного вивчення та передбачають оцінку здатності кандидата в препарати до індукції різних типів мутацій в зародкових і соматичних клітинах. З цією метою використовують комплекс методів, які виконуються на різних тест-об'єктах.

Важливим розділом етапу доклінічних досліджень є вивчення потенційної канцерогенної активності нового лікарського речовини, і цей процес має багато спільного з методичними принципами вивчення канцерогенну ™ взагалі хімічних речовин і біологічних продуктів. Поняття «канцерогенні сполуки» включає в себе всі речовини, здатні збільшувати в популяції кількість пухлин різних локалізацій у порівнянні з відповідним контролем.

У процесі доклінічних досліджень також проводиться оптимізація лікарської форми нового препарату, попередньо розробляється режим дозування препарату, досліджується стабільність і розчинність лікарської форми, її біодоступність при надходженні в організм. Вирішення цих завдань поряд з даними по ефективності і безпеки з'єднання-лідера дозволяє розраховувати на отримання в відповідних регуляторних органах дозволу на перехід до наступної фази розробки лікарського препарату - клінічних досліджень.

Клінічні дослідження (випробування) проводяться з метою проведення оцінки терапевтичної або профілактичної ефективності і переносимості нового лікарського засобу, встановлення найбільш раціональних доз і розробка схем його застосування, порівняння з уже існуючими препаратами.

Клінічні випробування лікарських препаратів є завершальною стадією тривалого і трудомісткого процесу їх розробки. Клінічні випробування лікарських засобів перед їх офіційним дозволом до медичного застосування проводяться в чотири етапи, традиційно звані «фазами клінічного випробування».

Перша фаза клінічних випробувань (клініко-фармакологічні, біомедичні випробування) - перші випробування на людях нового лікарського препарату (активного компонента) з його попередньою оцінкою. Зазвичай такі випробування проводяться на невеликій групі (до 100) здорових добровольців. Мета полягає в отриманні попередніх даних з безпеки та переносимості препарату, складанні первинної характеристики фармакодинамических і фармакокінетичних властивостей препарату у людини, а іноді і у визначенні початкових показників ефективності при випробуваннях на людях.

Якщо препарат виявився безпечним і добре стерпним, клінічне випробування переходить в фазу II. Ця фаза вимагає включення більшої кількості випробовуваних, але з захворюванням (або станом), для лікування (діагностики і / або профілактики) якого активний інгредієнт призначений. Ранні випробування в фазі II часто називають пробними клінічними випробуваннями (pilot trials), так як отримані результати забезпечують оптимальне планування більш дорогих і великих випробувань фази III. Випробування фази II є найбільш важливим етапом, необхідним для прийняття рішення про продовження розробки нового лікарського препарату.

Якщо препарат виявився ефективний і безпечний в II фазі, він досліджується в фазі III. Клінічні випробування III фази є ретельно контрольовані дослідження, сплановані для визначення безпечності та ефективності лікарського засобу в умовах, наближених до тих, в яких воно буде використано в разі його дозволу до медичного застосування. Зазвичай дослідження мають порівняльний дизайн по відношенню до існуючої стандартної терапії (або плацебо при дослідженні нового класу препаратів).

За результатами третього етапу розробники можуть ініціювати процес реєстрації нового лікарського засобу у відповідних регулюючих органах. На цьому етапі в необхідному обсязі буде зібрана інформація про ефективність і безпеку з'єднання-кандидата в випробуваннях на людях. Крім того, розробнику необхідно масштабувати виробництво фармацевтичної субстанції та / або лікарської форми препарату з дослідно-промислового до масштабу промислового виробництва з дотриманням всіх вимог якості виробництва і збереженням вихідних фармакологічних властивостей з'єднання-кандидата.

Після того як препарат був зареєстрований за певними показниками і стає доступний через роздрібну мережу проводиться фаза IV. Це так звані постмаркетингові {post marketing trials) випробування, проводяться на дуже великій кількості учасників і використовуються для визначення нових режимів прийому препарату, виявлення нових побічних ефектів і т. Д., Дозволяють отримати більш детальну інформацію про безпеку та ефективність препарату. У клінічних випробуваннях IV фази вивчають або уточнюють ефективність і безпеку зареєстрованих препаратів в межах показань, щодо яких дозволено медичне застосування.

В процесі проведення всіх фаз клінічних випробувань існують ризики, які можуть зустрічатися також і в рутинній практиці. Перш за все це побічні ефекти від застосовуваного лікарського препарату. На ранніх фазах досліджень (I і II фази) цей ризик вище, ніж на пізніх фазах (III і IV фази). Цей ризик контролюється шляхом активного і ретельного збору даних про всі несприятливі явища, а також незалежними проміжними аналізами ефективності та безпеки. Якщо проміжний аналіз виявить підвищений ризик для учасників дослідження, то дослідження припиняється, а вага учасники переводяться на доступні альтернативні методи лікування.

Лікарські препарати є одними з найбільш високорегуліруемих продуктів в світі, і це регулювання проводиться в теченіс всього періоду розвитку препарату, від моменту відкриття молекули до маркетингових досліджень нового лікарського засобу та поширення зареєстрованого препарату через збутову мережу. В результаті багатоетапний ™, великої тривалості процесу розробки і зарегульоване ™ всіх етапів розробки сам процес стає складним і дорогим.

Цілком зрозуміло, що процес регулювання від ранніх стадій розробки сосдінснія-лідсра в доклінічних дослідженнях до завершальних стадій клінічних випробувань покликаний мінімізувати ризики і витрати державних служб, пов'язані з розробкою нового лікарського препарату і його розміщенням на ринку в якості продукту. Крім того, кінцевою метою державних регуляторів є турбота про здоров'я людини.

У зв'язку з цим одними з пріоритетних завдань фарміндустрії стають скорочення термінів, вартості та ризиків, пов'язаних з розробкою ліків. Завдання маркетологів в цій ситуації полягає в постійному моніторингу процесу розробки і впровадження на ринок нових лікарських препаратів з використанням доступних методичних інструментів та постійному контролі відповідності стратегії розробки препарату і очікуванням в плані зростання доходів і прибутку фармацевтичної компанії.

Іншими словами, завданням менеджменту є управління новими знаннями про препарат таким чином, щоб зробити ефективними подальші фінансові та часові витрати.

Труднощі в розвитку проекту по розробці лікарського препарату можуть виникнути вже в тому випадку, якщо дослідні програми погано опрацьовані, не відповідають маркетингової стратегії і очікуванням в плані зростання доходів і прибутку. З моменту початку реалізації дослідницького проекту менеджмент повинен поставити перед маркетологами завдання виявлення наступних важливих елементів проекту:

  • 1. Зміст і результати доклінічних досліджень і як вони співвідносяться з фармакоепідеміологіческіх даними.
  • 2. Планування майбутніх клінічних випробувань і очікувані характеристики продукту.
  • 3. Режим дозування, зручність застосування розроблювальної лікарської форми, її характеристики.
  • 4. Календарні терміни для подачі заявки на реєстрацію лікарського засобу в регулюючі органи.

Провідне вимога до менеджменту маркетингових досліджень з управління проектом розробки і запуску нового препарату - це чітка постановка завдань і визначення тимчасових рамок, необхідних на його реєстрацію. Будь-яке скорочення цих часових меж дасть реальні переваги з точки зору рентабельності. Хоча важливим підсумком цього процесу є реєстрація лікарського препарату, важливі й інші етапи всього проекту, такі як доклінічні дослідження і взаємодія з регулюючими органами.

Успішний розвиток проекту по розробці і виведенню на ринок нового лікарського препарату свідчить в кінцевому підсумку про виконання переказу результатів фундаментальних і прикладних досліджень нової молекули в фінансові інвестиції, які несуть вигоду всім зацікавленим сторонам, від інвестора до кінцевого споживача. Для того щоб проект став успішним, маркетологам і розробникам необхідно чітко уявляти потреби споживача, що має бути всебічно представлено в специфікаціях розроблювального продукту - лікарського препарату.

Основне завдання менеджменту в маркетингових дослідженнях нового продукту полягає у визначенні найбільш повного спектра характеристик нового лікарського препарату, що задовольняє всім вимогам потенційного споживача. Менеджмент в маркетингових дослідженнях, грунтуючись на знаннях всіх етапів розробки впровадження нових препаратів, може і повинен надавати кваліфіковане вплив на дослідницьку діяльність при розробці нових лікарських засобів, підтримувати існуючі продукти шляхом розширення показань до застосування, пропонувати нові форми випуску і т. І. Важливе значення для фармацевтичних компаній мають проекти, призначені для продовження життєвого циклу існуючих на ринку лікарських препаратів.

  • [1] Керівництво по проведенню доклінічних досліджень лікарських засобів. Ч. 1. М .: Гриф і К, 2012. - 944 с.
  • [2] Там же.
 
Переглянути оригінал
< Попер   ЗМІСТ   ОРИГІНАЛ   Наст >