РЕГУЛЯЦІЯ БІОСИНТЕЗУ НУКЛЕОТИДІВ ЗА ТИПОМ ЗВОРОТНОГО ЗВ'ЯЗКУ

Для протікання більшості реакцій біосинтезу в клітині необхідні нуклеозидтрифосфат. Перш за все вони потрібні для синтезу нуклеїнових кислот. Перетворення адениловой і гуанілова кислот відповідно в АТР і GTP відбувається в двох послідовних фосфокіназних реакціях, що каталізуються кіназами - нуклеозідмонофосфокіназой і нуклеозіддіфос- фокіназой:

Регуляція загальної швидкості синтезу пуринових нуклеотидів і відносних швидкостей синтезу двох кінцевих продуктів - адениловой і гуанілова кислот - здійснюється за кількома регуляторним механізмам.

Шлях синтезу пуринових нуклеотидів de novo є класичним прикладом аллостеріческого інгібування за принципом зворотного зв'язку: надлишок кінцевих продуктів (АТР, GTP) пригнічує активність ключового ферменту - фосфорібозіламінотранс- ферази ( ФРПФ-амінотрансферази), надлишок же піримідинових

Освіта гуанілова кислоти нуклеотидів його активує

Мал. 15.5. Освіта гуанілова кислоти нуклеотидів його активує. ФРПФ-амінотрансфераза, що каталізує цю реакцію, являє собою мультівалентний регуляторний фермент, інгібіруемая ATP, ADP або АМР, а також GTP, GDP або GMP, причому кожна серія нуклеотидів діє на окремий регуляторний ділянку ферменту. Зокрема, якщо накопичуються пуринові мононуклеотиди, то ингибированию за принципом зворотного зв'язку піддається перша стадія їх біосинтезу.

Для освіти гуанілова кислоти з инозиновой в якості кофактора потрібно АТР, тоді як для перетворення инозиновой кислоти в аденілові потрібен GTP. Отже, при надлишку GTP буде прискорюватися синтез адениловой кислоти, а при надлишку АТР - синтез гуанілова кислоти.

Ще один регуляторний механізм заснований на тому, що надлишок GMP викликає аллостеріческого інгібування перетворення инозиновой кислоти в аденілоянтарную, і тим самим відбувається придушення синтезу АМР.

 
Переглянути оригінал
< Попер   ЗМІСТ   ОРИГІНАЛ   Наст >