Навігація
Головна
 
Головна arrow Філософія arrow Клінічна фармакологія

Фармакокінетична взаємодія ЛЗ на рівні розподілу

ЛЗ можуть взаємодіяти безпосередньо в плазмі (наприклад, протамін і гепарин).

При використанні двох і більше ЛЗ, одне з яких володіє меншим спорідненістю до білка, відбувається його витіснення. Якщо препарат активний, то він може витіснити раніше введене ЛЗ з місць зв'язку з білками, і тоді концентрація вільної фракції першу препарату збільшується з посиленням фармакологічної активності (саліцилати, бутадіон витісняють зі зв'язку з білком антикоагулянти непрямої дії і збільшують частоту внутрішніх кровотеч). Небажані ефекти частіше розвиваються, якщо витісняючий препарат застосовують переривчасто або в різних дозах. Клінічно важливі наслідки можуть бути, якщо із зв'язку з білками витісняються пероральні гіпоглікемічні засоби.

Конкурентне витіснення може відбуватися і на рівні тканинних білків. Хінідин витісняє дигоксин з місць зв'язку з ними. Крім того, він порушує екскрецію дигоксину нирками, тому з'являється ризик підвищеної токсичності дигоксину, якщо додатково призначають хінідин без відповідного зниження дози дигоксину.

ЛЗ, що впливають на кровопостачання органів і тканин, можуть порушувати розподіл інших препаратів (у хворих із застійною ССН при призначенні спазмолітичних засобів в поєднанні з кардіотонічними зростає ефект діуретиків).

ЛЗ, що покращують реологічні властивості крові (пентоксифілін, ксантинолу нікотинат, дипіридамол), зменшуючи в'язкість крові, агрегацію тромбоцитів і еритроцитів, сприяють зміні розподілу ЛЗ в ділянках органів, раніше недоступних для дії ЛЗ внаслідок порушення мікроциркуляції.

При іітрабронхіальном введенні ЛЗ хворим з явищами бронхоспазму поряд із застосуванням специфічних ЛЗ слід призначити β-адреностимулятори, розширюють бронхи і сприяючі надходженню ЛЗ в нижні ділянки бронхіального дерева.

Разом з тим взаємодія ЛЗ може порушити розподіл ЛЗ, сприяти збільшенню концентрації в одній дільниці і зниженню в іншому, що загрожує не тільки зменшенням вираженості ефекту, але й можливістю розвитку побічних ефектів (застосування спазмолітиків призводить до перерозподілу кровотоку і зменшенню доставки препарату в область, Кровоснабжается склерозіровать посудиною, - синдром обкрадання).

Фармакокінетична взаємодія ЛЗ на рівні біотрансформації

Під дією деяких ЛЗ (фенобарбітал, рифампіцин, карбамазепін, гризеофульвін) може відбуватися індукція (збільшення швидкості синтезу) мікросомальних ферментів печінки. В результаті при одночасному призначенні з індукторами мікросомальних ферментів інших препаратів (наприклад глюкокортикоїдів, пероральних контрацептивів) підвищується швидкість метаболізму останніх і знижується їх дію.

Історичний екскурс

В кінці 1950-х рр. була виявлена універсальна гемсодержащих монооксігеназу - цитохром Р450. Автори відкриття М. Клінгерберг і Д. Гарфінкель встановили, що цей фермент по хімічній природі простетичної групи може бути віднесений до цитохроми. Т. Омура і Р. Сато в 1964 р виявили, що комплекс відновленого гемопротеинов з оксидом вуглецю має характерний максимум при 450 нм, що і визначило назву ферменту Р450.

Вплив індукторів ферментів системи Р450 на фармакологічні ефекти інших засобів представлено на рис. 3.6.

Вплив індукторів ферментів системи Р450 на фармакологічні ефекти інших засобів

Рис. 3.6. Вплив індукторів ферментів системи Р450 на фармакологічні ефекти інших засобів

Індукторами ферментів печінки є снодійні засоби (барбітурати), транквілізатори (діазепам, хлордіазепоксид, мепробамат), нейролептики (Аміназин, Трифтазин), протисудомні засоби (Дифенін). Активують ферменти печінки протизапальні засоби (Бутадион), алкоголь, каву. У невеликих дозах деякі ЛЗ (фенобарбітал, Бутадион, нітрати) можуть стимулювати власний метаболізм (аутоіндукції).

При спільному призначенні двох ЛЗ, одне з яких індукує печінкові ферменти, а друге метаболізується в печінці, дозу метаболізуються ЛЗ необхідно збільшити. При скасуванні індуктора дозу метаболізуються ЛЗ необхідно знизити. Класичний приклад такої взаємодії - поєднання фенобарбіталу та антикоагулянтів непрямої дії. Причина кровотеч при лікуванні антикоагулянтами - скасування ЛЗ, індукують ферменти печінки.

Препарати, що застосовуються при лікуванні виразкової хвороби шлунка (омепразол, циметидин, фамотидин), дуже небезпечні в плані взаємодії з іншими ЛЗ. В результаті застосування комбінації ЛЗ, одне з яких пригнічує ферменти печінки, сповільнюється швидкість метаболізму іншого Л С, підвищуються його концентрація в крові і ризик побічних реакцій. Омепразол, циметидин, фамотидин здатні пригнічувати систему цито- хромів і таким чином змінювати концентрацію і дію інших лікарських речовин. Антагоніст гістамінових Н-рецепторів циметидин дозозалежно пригнічує активність ферментів печінки і уповільнює метаболізм антикоагулянтів непрямої дії, що підвищує ймовірність кровотеч. Уповільнення метаболізму β-адреноблокаторів призводить до вираженої брадикардії і гіпотензії. Деякі інші ЛЗ (хлорамфенікол, кетоконазол), етанол знижують активність метаболизирующих ферментів. До ЛЗ, гнітючим активність ферментів печінки, відносять наркотичні анальгетики, деякі антибіотики (дактіноміцін), антидепресанти. Здатність одних препаратів порушувати метаболізм інших іноді спеціально використовують в медичній практиці. Наприклад, дисульфірам (Тстурам) застосовують при лікуванні алкоголізму. Цей препарат блокує метаболізм етилового спирту на стадії ацетальдегіду, накопичення якого викликає неприємні відчуття.

Трава звіробою є потужним індуктором одного з родини цитохромів, що призводить до зниження концентрації оральних контрацептивів, циклоспорину, симвастатину і ряду інших препаратів. Клінічно це проявляється недостатнім терапевтичним ефектом даних препаратів. Відомі речовини (фуранокумаріни), що містяться в грейпфрутовим соку, які пригнічують метаболізм таких препаратів, як циклоспорин, мідазолам, алпразолам, ніж підсилюють їх дію.

При одночасному застосуванні ЛЗ з індукторами або інгібіторами метаболізму необхідно коригувати призначувані дози цих речовин.

 
< Попередня   ЗМІСТ   Наступна >
 
Дисципліни
Агропромисловість
Аудит та Бухоблік
Банківська справа
БЖД
Географія
Документознавство
Екологія
Економіка
Етика та Естетика
Журналістика
Інвестування
Інформатика
Історія
Культурологія
Література
Логіка
Логістика
Маркетинг
Медицина
Нерухомість
Менеджмент
Педагогіка
Політологія
Політекономія
Право
Природознавство
Психологія
Релігієзнавство
Риторика
Соціологія
Статистика
Техніка
Страхова справа
Товарознавство
Туризм
Філософія
Фінанси
Пошук