МЕТОДОЛОГІЯ КЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

Клінічні дослідження , або клінічні випробування, - широко поширений в сучасній медицині вид наукових досліджень. Клінічні дослідження (точніше, контрольовані клінічні дослідження) - це експериментальні дослідження, що проводяться на людях, в спеціально спланованих контрольованих умовах з метою оцінки медичних втручань (їх ефективності, безпеки та інших властивостей).

При проведенні науково-медичних досліджень, в тому числі клінічних випробувань, використовують конкретні методологічні схеми, які також називають дизайном дослідження. Дизайн дослідження - це певна система умов, вимог і методологічних прийомів, спланована для досягнення заданих дослідних цілей.

Найбільш суворим дизайном, що дає найбільш надійні докази щодо перевіряються медичних втручань, вважається дизайн так званого рандомізованого клінічного дослідження (RCT - randomized controlled trial). За сучасними уявленнями, воно повинно служити стандартом клінічного випробування взагалі.

З історії RCT. Один з перших звітів про дослідження ефективності лікування за допомогою методу рандомізованого контрольованого випробування (RCT, РКП) з'явився в 1952 р У цій роботі вивчалася ефективність лікування туберкульозу стрептоміцином - першим препаратом, який виявився дієвим антитуберкульозної засобом. Одним з авторів статті був відомий англійський епідеміолог і медичний статистик Остін Бредфорд Хілл, який сам свого часу переніс туберкульоз. Широке визнання РКП як найбільш надійного способу докази ефективності медичних втручань приходить пізніше, починаючи тільки з 1970-х рр., Багато в чому завдяки впливу шотландського епідеміолога Арчібальда Кокрана (Кохрейна) (1906-1988), який навчався зі статистикою у О. Б. Хілла.

А. Кокран закликав медичну спільноту до суворих перевірок медичних технологій за допомогою методу РСІ як золотого стандарту. Крім того, він наполягав на необхідності вести методичну перевірку і реферування всієї виходить наукової літератури, в якій описуються результати наукових досліджень і апробацій медичних втручань.

У 1993 р була утворена міжнародна некомерційна організація - Кокранівське співробітництво (Cochrane Collaboration), яка активно втілює в життя ідеї А. Кокрана. У тому числі ця організація регулярно готує систематизовані огляди виходять статей з різних проблем медицини.

Сенс рандомізованого клінічного випробування полягає в тому, щоб порівняти дві якомога більше однакові (з точки зору вихідного ризику, прогностичних факторів і навіть інших неврахованих змінних) групи пацієнтів: одна група отримує експериментальне лікування, інша виступає в якості контрольної. Рандомизация полягає в розподілі пацієнтів по групах таким способом, щоб вони розподілялися випадково і мали рівну ймовірність попадання в обидві групи, без яких-небудь переваг (рис. 4.1). Для цього використовуються спеціальні технічні прийоми, наприклад таблиці випадкових чисел.

Схема рандомізованого клінічного дослідження

Мал. 4.1. Схема рандомізованого клінічного дослідження

Крім того, для підвищення надійності дослідження використовують метод маскування, заснований на тому вимозі, щоб учасники випробувань (випробовувані) не знали, яка з груп отримує експериментальне, а яка - контрольне лікування. Часто контрольним впливом виступає імітація лікування - плацебо.

Сьогодні використовують складні схеми маскування, наприклад такі, коли про умови випробування не обізнані ні пацієнти, ні бере участь медичний персонал (подвійне сліпе випробування), а іноді також і особи, безпосередньо обробні отримані дані (потрійне сліпе випробування). Дизайн замаскованого рандомізованого клінічного випробування, за сучасними уявленнями, дозволяє уникнути помилок у висновках і домогтися більш високої надійності результатів.

Виділяють чотири стандартні фази, або стадії клінічного дослідження. Але дослідження може бути завершено раніше (наприклад, при виявленні високого ризику заподіяння шкоди, про що повинно бути обов'язково повідомлено науковому співтовариству). Перед проведенням досліджень на людях обов'язково проводять дослідження на лабораторних тваринах (так звані доклінічні випробування), основною метою яких є оцінка токсичності препарату.

Перша фаза клінічного дослідження - перевірка безпеки даного методу, а також отримання інших початкових даних: проводиться на невеликому числі добровольців, найчастіше це здорові люди.

Друга фаза - оцінюються подальші характеристики даного методу, в тому числі на пацієнтах, для яких він призначений. Основна мета - перевірка ефективності та безпеки лікування. Число учасників може досягати декількох сотень.

Третя фаза , як правило, являє собою власне рандомізоване контрольоване випробування, яке може бути досить масштабним і включати від декількох сотень до тисяч учасників - пацієнтів. Досліджуваний метод порівнюється або з якимось стандартним методом, або з плацебо (плацебо-контроль). Якщо за результатами проведеного RCT новий метод визнається задовольняє основним вимогам (ефективності, безпеки та ін.), То дослідження вважається завершеним, і його організатори можуть займатися далі питаннями формального схвалення (ліцензування і т.п.) для його застосування на практиці.

Четверта фаза (постмаркетингові дослідження) полягає у вивченні практичного застосування нового методу, а також його ефектів. Дослідження можуть включати перевірку безпеки, довгострокових ефектів його дії, оцінку різних дозувань, спостереження за різними групами пацієнтів, до яких застосовувався цей метод і т.п.

 
< Попер   ЗМІСТ   Наст >